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合理用藥:合理應用第四代喹諾酮類抗菌藥

2020.01.21

發(fā)布者:網(wǎng)上發(fā)布

  喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的抗菌藥物,具有抗菌譜廣、抗菌力強、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便,與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性,合成方法生產(chǎn)、療效價格比高等優(yōu)勢,因而愈來愈受到各國的重視,成為競相生產(chǎn)和應用的熱點藥品。目前, 喹諾酮類藥物已經(jīng)發(fā)展為第四代。   第四代喹諾酮類藥物特征與前三代相比,在抗菌活性、抗菌范圍、藥動學性質(zhì)和血漿半衰期上都明顯改變,既保留了前三代抗革蘭陰性菌的活性,又明顯增強了抗革蘭陽性菌的活性,對軍團菌、支原體、衣原體均顯示出較強的作用。該類藥提高了對厭氧菌的抗菌活性,在對抗厭氧菌感染上顯示出良好的療效;與前三代比較,其藥動學性質(zhì)更趨良好,臨床適用范圍廣,但仍有必要提醒臨床醫(yī)生注意:  一、警惕喹諾酮類藥所致的心臟和肝性1991年7月由美國雅培公司上市的抗感染藥物替馬沙星發(fā)現(xiàn)可導致溶血性貧血、腎功能損害、肝中毒、低血糖(替馬沙星綜合征),已使3位患者死亡,上市僅3個月即從市場撤出。另格帕沙星在臨床應用后可出現(xiàn)致死性心律失常,并被懷疑與13例死亡病例有因果關(guān)系。 1999年10月27日英國葛蘭素-維康公司宣布,從全球市場上撤消格帕沙星。2000年美國沃納—蘭搏特公司鑒于心臟和肝臟的毒性,宣布撤消克林沙星的上市計劃。   第四代喹諾酮藥物可能引起心電圖Q-T間期延長,不宜與Ia類及Ⅲ類抗心律失常藥和可延長心電圖QTc間期的藥物,如西沙比利、紅霉素、三環(huán)抗抑郁藥合用。  二、注意喹諾酮類藥可能引發(fā)軟骨、肌腱不適由于在動物試驗中發(fā)現(xiàn)喹諾酮類藥可引起幼齡動物軟骨關(guān)節(jié)病變,雖在人類中尚未發(fā)現(xiàn),但少數(shù)病例出現(xiàn)嚴重關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。因此,喹諾酮類藥不宜用于骨骼系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的16歲以下的人群。然而,采用喹諾酮類藥療法的大量的兒童病例說明,喹諾酮類藥可誘發(fā)人體關(guān)節(jié)病變,迄今尚缺乏充分的例證。   據(jù)近期Drug報道,培氟沙星等可導致跟腱炎癥,止于1998年,法國藥品監(jiān)察局已報道了近1000例氟喹諾酮類藥物所致的跟腱炎。但其他國家所報道的病例尚少,這可能與培氟沙星主要在法國銷售的地區(qū)差異有關(guān)。  三、警惕喹諾酮類藥物的光毒性 喹諾酮類藥吸收后使紫外線能量大部分在皮膚中釋放,由光激發(fā)而致皮膚細胞的損傷,表現(xiàn)為紅斑、水腫、疼痛、脫屑、褪皮、皮疹、水皰和色素沉著,嚴重者可能被灼傷。其以司帕沙星、氟羅沙星、克林沙星的反應為最嚴重,氟喹諾酮類藥產(chǎn)生光毒性的原因與陽光照射和自身的敏感性有關(guān)。故對敏感體質(zhì)者宜服后注意采取遮光措施或變換給藥時間(睡前)。  四、應用喹諾酮類藥物注意與其他藥物的合理配伍該類藥與包括華法林、H2受體拮抗劑、環(huán)絲氨酸、利福平和非甾體抗炎藥間存在著程度不同的相互作用。如非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥與喹諾酮同服可能導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和驚厥的危險性增大。糖尿病患者在服用喹諾酮類藥物的同時并口服降糖藥或胰島素,通常會引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥。因此,在治療期間應嚴密監(jiān)測糖尿病患者的血糖變化,一旦出現(xiàn)低血糖應立即停服喹諾酮類藥物。另外,由于氟喹諾酮類藥物與含鋁、鎂的抗酸劑以及含鐵、鈣劑間存在著劑量相關(guān)性的相互作用,因而應避免同服。

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