☆☆☆☆☆考點(diǎn)1：地西泮（安定）　　地西泮是苯二氮 類(lèi)的典型代表藥物，也是目前臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。　　【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收迅速而完全，經(jīng)0.5～1.5h，血中藥物濃度可達(dá)峰值。肌內(nèi)注射后，在體液pH條件下可發(fā)生沉淀，故吸收比口服更慢且不 規(guī)則。因其脂溶性高，靜脈注射可迅速進(jìn)入腦組織，但隨后大量分布到脂肪組織，腦中濃度迅速下降，故作用快而短。本藥與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，t1/2 為30～60h.主要經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物去甲地西泮及奧沙西泮仍具藥理活性，最終由尿排出。少量地西泮還可通過(guò)胎盤(pán)和乳汁排出。　　【藥理作用】　　1.抗焦慮作用。焦慮癥是一種神經(jīng)官能癥，發(fā)作時(shí)患者自覺(jué)恐懼、緊張、憂(yōu)慮、失眠，并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可明 顯改善上述癥狀，有較高的選擇性，是目前最好的抗焦慮藥之一。地西泮抗焦慮作用的部位主要在調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)，已發(fā)現(xiàn)低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng) 中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞。　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用。隨著使用劑量加大，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和催眠作用，明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。 作為催眠藥有以下優(yōu)點(diǎn)：①明顯縮短或取消非快動(dòng)眼睡眠第4相，因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥，但對(duì)快動(dòng)眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反 跳性REMS延長(zhǎng)較巴比妥類(lèi)輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠；②治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大；③對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴(lài) 性、戒斷癥狀較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，以地西泮為代表的本類(lèi)藥物已幾乎取代了巴比妥類(lèi)，成為臨床上最常用的一類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥。　　3.抗驚厥、抗癲癇作用。地西泮對(duì)抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥效果好，而對(duì)士的寧及電刺激引起的強(qiáng)直性驚厥效果較差。具有很強(qiáng)的抗驚 厥和抗癲癇作用，雖不能減少驚厥原發(fā)病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周?chē)蛹捌酉聰U(kuò)散，終止或減輕驚厥的發(fā)作。　　4.中樞性肌肉松弛作用。地西泮有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，可緩解動(dòng)物的去大腦僵直，也可減輕人類(lèi)大腦損傷所致的肌肉僵直。與N2受體阻滯藥和去極化型肌松藥不同，地西泮在發(fā)揮肌肉松弛作用的同時(shí)，一般不影響正常活動(dòng)。　　中樞抑制性神經(jīng)元γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末梢的突觸后膜上有苯二氮 類(lèi)高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮 類(lèi)受體。該受體在大腦皮層的分布密度 最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，腦干和脊髓的密度較低。這種分布狀況與GABAA受體的分布基本一致。GABA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體-門(mén)控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周?chē)?個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，即GABA、苯二氮 類(lèi)、巴比妥類(lèi)、印防己毒素和神經(jīng)甾 體化合物結(jié)合位點(diǎn)。